新冠心脏病是由SARS-CoV-2引致的当今世界严重影响公共卫生原因。SARS-CoV-2主要染病上呼吸道,加剧呼吸道疾病。感染刺毛突蛋青色质与体内线粒体上的肺部紧张素投换复合物2 (ACE2)混合,酪氨酸SARS-CoV-2带入体内线粒体的流程。体内的跨膜多糖酪蛋青色复合物2 (TMPRSS2)将粘合到ACE2的刺毛突蛋青色质切开,从而加剧感染和体内线粒体膜的融合,是SARS- CoV-2带入体内线粒体的重要表征。因此,寻找抑制感染刺毛突蛋青色质-ACE2基本粒子和/或TMPRSS2酪蛋青色复合物多糖活性的药剂,多年来是卫生保健SARS-CoV-2染病的重点项目。
常言道“病从口入”,新冠感染亦如是。已有多个学术研究确实,ACE2和TMPRSS2在多种口部上皮线粒体里表达,或成为SARS-CoV-2的根本原因。因此,通过提高感染本身的活动和抑制感染在口部里的作用碱基来卫生保健SARS-CoV-2染病更为重要。本学术研究侧重于车用化妆品和里所内含的类似于掺入对SARS-CoV-2带入体内线粒体的因素。
1、化妆品和掺入对SARS-CoV-2刺毛突蛋青色质-ACE2基本粒子的抑制
为了解车用的化妆品和对SARS-CoV-2带入体内线粒体的有助于的因素,我们分析了30种掺入对SARS-CoV-2刺毛突蛋青色质与ACE2基本粒子的抑制。当检测浓度为1% (w/w)时,18种掺入展示出出新0%的抑制率(示意图1)。其里五种掺入展示出出新超过50%的抑制率,计有四聚丙硫锌 [TDS], 甲基花环甲酰牛磺硫锌[LMT], N-硫锌[LSS], 磷酸化硫鎏金[GCU], 十二烷锌 [SDS]。TDS、LMT、LSS、GCU和SDS的抑制率计有96.7%、95.9%、94.9%、94.5%和91.3%。
为了揭示抑制细节并具体IC50个数,分析这五种掺入的口服-效应关联。TDS、LMT和LSS的以内从0.00005%到1% (w/w);SDS以内为0.0005% ~ 1% (w/w);GCU以内为0.005% ~ 1% (w/w)(示意图2A-2E)。TDS、LMT、LSS、GCU、SDS对刺毛突单青色-ACE2基本粒子均有抑制活性,IC50个数计有0.009、0.022、0.043、0.097、0.005% (w/w)(示意图2A-2E)。
2、化妆品和掺入对TMPRSS2多糖活性的抑制
在此之后筛选30种掺入检验对TMPRSS2酪蛋青色复合物多糖活性的抑制。当分析为1%(w/w),20种掺入抑制率>0%。铋十六烷基(CPC)和糖精锌(SAC)轻微所谓阳性,因此CPC 和 SAC 被无关。即18种掺入的抑制率>0% 。其里7种掺入(SDS、TDS、GCU、投蛋青色复合物[TXA]、LMT、LSS和6-酰相类丙硫[AHA])展示出出新50%以上抑制率。SDS、TDS、GCU、TXA、LMT、LSS和AHA的抑制率计有99.9%、97.5%、97.2%、92.0%、88.6%、87.6%和71.7%。
为了具体抑制的细节并具体IC50个数,用作0.0005%至1%的IC50个数(w/w)分析这7种掺入的口服-效应关联(示意图4A-4G)。SDS, TDS、GCU、TXA、LMT、LSS 和 AHA 对 TMPRSS2 多糖活性展示出出新抑制活动,IC50 个数计有 0.014、0.018、0.411、0.054、0.098、0.102 和 0.449% (w/w)。
3、化妆品、及其掺入在化学物质ACE2和化学物质TMPRSS2框架里的构建实时
从结果来看,再构建学术研究里获得的最稳定的构建模式描绘出如示意图5A和5B所示的晶格。虽然之前的学术研究用作分子操作方法环境(MOE)软件在框架里侦查了TMPRSS2衍生物甲磺硫卡莫录事他的混合碱基,但我们在晶体衍生物混合碱基进行了构建实时。再构建学术研究描绘出了衍生物的晶格,如示意图5C和5D所示。根据我们的 TMPRSS2 框架对晶格的分析, 发掘出 TMPRSS2 框架与晶格更为相似。我们框架衍生物混合部位的所有侧末端和主末端构象都与生物TMPRSS2晶格的侧末端和主末端构象更为一致,如示意图S1示意图所示。这有力地赞同了用作预测的TMPRSS2进行构建实时的结果。我们还用作改进型的生物TMPRSS2晶格(PDB ID: 7MEQ)进行了构建实时。
基于上述条件,对7种检测掺入进行构建实时。得出新结论,n-花环酰-n-甲基牛磺硫、n -花环酰肌蛋青色复合物、硫、十二烷基卤和(E)-十四碳烯-1-磺硫与人ACE2在衍生物混合碱基上过强混合(表3,示意图6A)。此外,硫和投蛋青色复合物在衍生物混合部位可能过强混合到生物TMPRSS2(表4,示意图 6B) 。这些得出新结论,这些掺入可以通过大致相同的系统化有助于起到作用。
综上所述,本学术研究首次推论化妆品和掺入对SARS-CoV-2带入体内线粒体的关键体内表征具备抑制。车用化妆品和里所内含的六种类似于掺入对刺毛突单青色-ACE2基本粒子与TMPRSS2多糖活性展示出出新抑制。由于ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2带入体内线粒体至关重要,因此对ACE2和TMPRSS2有效的5种掺入(十二烷锌【SDS】、四聚丙硫锌 【TDS】、甲基花环甲酰牛磺硫锌【LMT】、 N-硫锌【LSS】和磷酸化硫鎏金【GCU】)可能分两步起到抑制,对SARS-CoV-2染病具备离地卫生保健作用。此外,投蛋青色复合物(TXA)抑制TMPRSS2多糖活性。因此,本学术研究得出新结论,内含有这些掺入的化妆品和可以设法卫生保健SARS-CoV-2染病。
原文来源:
Riho Tateyama-Makino,et al,The inhibitory effects of toothpaste and mouthwash ingredients on the interaction
between the SARS-CoV-2 spike protein and ACE2, and the protease activity of TMPRSS2 in vitro.PLOS ONE,September 17, 2021
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257705
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