Cancer Discovery: 破坏细胞pH平衡，阻断癌症生长

科学家们挖掘出了一种通过冲击大肠癌线粒体的pH平衡来杀死癌线粒体的原先法则。近期，刊出在Cancer Discovery上的这项分析报告了浪费水分子发运蛋白的浪费是如何将pH绝对值增大到损害大肠癌线粒体栖息于的相对的。

像所有癌线粒体一样，大肠癌线粒体需要持续的高能量来支持者其栖息于和扩展。它们才会增加较长时间线粒体不使用的代谢途径，从而消除需要排出的无用酯。越来越多的科学家将注意力集里面在控制癌线粒体的pH绝对值上，更进一步来用药缺乏有效用药法则的乳腺癌。

桑福德亚当斯纳雷比（Sanford Burnham Prebys）国家所乳腺癌分析所指定的乳腺癌里面心兼职教授Cosimo Commisso博士工作团队的分析得出结论，大肠癌是迄今为止尚无有效用药法则的最致命性的乳腺癌之一，而干扰线粒体的pH绝对值代表了一种用药大肠癌的原先法则，其里面，一种名为“NHE7”的氟-质子终端在大肠癌里面起着不可或缺依赖性，通过抑制NHE7，我们可以倡导癌线粒体死亡。

质子-氟交换蛋白

氟-质子终端的NHE家系是调控线粒体及其线粒体器（如核内体和髓质）实际上pH绝对值的发运蛋白，其位于线粒体膜上，通过将质子水分子(H+)与氟水分子(Na+)交换而起依赖性，对线粒体较长时间功能至关不可或缺。

分析里面，分析工作人员论据线粒体里面消除的酯的增加可以作为用药的需注意感点，并探寻最初针对这一点的策略。通过挖掘大量大肠癌数据库，分析工作人员挖掘出，与较长时间胰腺相比之下，大肠癌里面的NHE7水平很高，而预后最出色的患者的里面NHE7水平最高。

在此基础上，分析小组开始认识到NHE7在大肠癌线粒体里面的依赖性。他们挖掘出，NHE7定位于髓质并在此应运而生质子水分子，转变成酯性髓质和反之亦然的水溶性线粒体质来支持者癌线粒体的原先陈代谢。以后，分析工作人员开始来进行科学研究是不是可通过消除NHE7或使其心理疾病来冲击水溶性线粒体质pH绝对值，从而使大肠癌线粒体更为危险。

通过对大肠癌线粒体的一系列科学研究，分析小组挖掘出，抑制NHE7才会增大线粒体质的pH绝对值，从而引发线粒体死亡。不可或缺的是，在复刻了人类的小鼠里面，去掉NHE7才会导致缩减或完全停止栖息于。

Commisso博士反驳，考虑到原先肺癌大肠癌患者的5年增重低于10%，仅仅迄今为止急需更快的用药法则，而找出原先的乳腺癌靶点有效地帮助我们规章用药设计方案，并可能挽救更多患者的生命。这项分析得出结论，将pH平衡作为一种用药大肠癌的法则是有潜力的，下一步的分析将致力于找出抑制NHE7和抑制髓质转变成酯性髓质的控制能力，如果成功，癌线粒体将无法保持较长时间栖息于的pH绝对值。

参考文献Koen M.O. Galenkamp et al, Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1007