寻找新冠病原体“天然免疫者”

撰文 | 燕小六

为什么有些人没上过疫苗传染、也很难病菌史，天天呆在经常性周边环境中都，却不必病菌新冠大肠杆菌？

《自然现象》杂志昨日发表研究课题称之为，这种“总括防护力”或源于曾病菌过平常咳嗽大肠杆菌，导致免疫系统归因于清醒T蛋白，从而对新冠大肠杆菌归因于交叉免疫反应。

也就是说，这些密接新冠却不病菌的总能，在SARS大流行前所或已具备威慑能力。

“我不曾想到这样的事情。”美国都佛罗中都达州拉霍亚免疫学研究课题所免疫学家Shane Crotty查阅前所述研究课题称之为，这类选择性T蛋白能并能标识、清除新冠大肠杆菌，以至于“天然免疫”者的小分子测定不必呈阳性，体液也不必归因于筒对新冠大肠杆菌的选择性。

但《自然现象》一文的研究课题开发团队特别强调，并不是所有患过平常咳嗽的人都有金钟罩护体。“我们提出T蛋白免疫的可能，或为疫苗传染研发提出早先。但从前所无论如何人们能阻止病菌还为时过早。”

1/10的“总能”

在《自然现象》一文中都，美国都国都王学院学院和圣巴塞洛缪养老院等组成开发团队，以58名人会作为研究课题组。

这些人会都是急救，来自美国都伦敦多家养老院，都经历过2020年4年末美国都第一波SARS。

当时，美国都每日平均增设肺癌数在5000事例左右，居住地养老院者和住院治疗病变经受严重影响。由于医疗抛售，大量救护、养老院管理医务人员被发现染疫。

研究课题数据分析推断，SARS时值4个年末内，这58人的新冠大肠杆菌小分子测定和选择性测定一直为单数。

但与控制组中都肺癌为新冠病菌的急救做进一步相对，这58人的免疫这样的话“有些不一样”，其选择性清醒T蛋白这样的话格外强。其中都，有20人的选择性清醒T蛋白成倍增加。

此外，有19人的免疫系统蛋白IFI27低水平急剧下降。这是一个提示大肠杆菌病菌的免疫标志物。

研究课题医务人员称之为，这说明，其实“天然免疫”的人并非“百毒不侵”。格外大的有可能是，他们认识新冠大肠杆菌后，曾短暂经历了极低低水平的病菌。但免疫系统并能制服大肠杆菌。因此，大肠杆菌很难大量猎食，这些人不必被检出病菌、未有出现副作用，体液也很难归因于新冠选择性。

研究课题作者之一、国都王学院学院免疫学家Leo Swadling说明了，大约有1/10者经历过这样的“变化多端病菌（abortive infections）”。

而未有参加该研究课题的Shane Crotty反驳《美国都柳叶刀》早先综述称之为，多国都研究课题推断，大约有20%-50%的本品在新冠大肠杆菌出现前所，体液或已预存了筒对性的T蛋白病毒感染。

清醒T蛋白的“误操作”，正好杀死新冠

问题来了：为啥有些人的免疫系统能天然抵御并清除新冠大肠杆菌？

《自然现象》、《美国都柳叶刀》、《自然科学-免疫》等都转发声称，更为重要就在于清醒T蛋白。它是一支“特种部队”，会对特定的大肠杆菌或大肠杆菌成分归因于清醒。再次遇见时，就能落幕靶向的单反击。

《自然科学-免疫》曾发表斯坦福大学研究课题称之为，相对新冠大肠杆菌与4种常见冠状大肠杆菌后，发现总括24段雷同的酵素核酸。用19个SARS时值前所的血液样本（即具体未有病菌过新冠大肠杆菌者）进行测试，发现血液中都的T蛋白可标靶上述24段雷同的酵素核酸。而且，整体而言于新冠大肠杆菌特有的蛋白核酸，与冠状大肠杆菌共有的核酸格外容易抑制T蛋白、正向免疫反应。

Leo Swadling透露，其研究课题揭示作用机理：清醒T蛋白“记住”了冠状大肠杆菌核心的“基因表达副本一个大”（RTC）蛋白。“冠状大肠杆菌家族具有一些共性，如RTC蛋白中都的RNA基因表达并不保守、具有同样的核酸。换言之，当新冠大肠杆菌带入消化道，免疫系统因为标识出其核心的RTC蛋白，误认为其当作是前所相遇过的病原体，执意落幕威慑反击。”

研究课题医务人员称之为，这也大部分说明了了为什么成年人病菌新冠大肠杆菌后，重症和幸存者较少。因为他们是平常咳嗽、流感的高发人群，体液清醒T蛋白的备战专业知识较丰富。

或更进一步研发新型疫苗传染

《自然现象》筒对前所述研究课题点出称之为，这或指导研发同类型筒对T蛋白免疫反应的疫苗传染。

T蛋白疫苗传染不是趣味想法。过去十多年，牛津大学就有开发团队在研究课题反抗流感大肠杆菌的涉及疫苗传染。

“现阶段，新冠疫苗传染的主要原理是正向人肝蛋白制造中都和选择性，来反抗大肠杆菌。”美国都爱丁堡大学免疫学家Eleanor Riley声称，有充分证据说明，保护选择性会随时间推移而增强，所以要传染加强筒。

整体而言于选择性疫苗传染，T蛋白的寿命并不窄，可以提供格外持久的病毒感染。月内8年末，上海市公共卫生诊疗中都心卢洪洲教授、贼军大学教授研究课题开发团队就发现，病菌后7个年末，病变中都和选择性免疫这样的话攀升，但T淋巴蛋白免疫停滞。

此外，选择性疫苗传染可能因新冠大肠杆菌性状而出现异常。但筒对T蛋白疫苗传染来说，只要大肠杆菌核心的RTC蛋白不变，那它就能没用。同时，这一保护力还一般来说于其他依靠雷同RTC蛋白副本的冠状大肠杆菌们。

从前所，美国都疫苗传染生产商Emergex已获取巴塞尔本品监管部门许可，将于2022年1年末3日在巴塞尔瑞士联邦行政其中心洛桑，开展T蛋白新冠疫苗传染的Ⅰ期诊疗试验，原计划将有26名红十字会参加试验。

档案资料来源：

1.Pre-existing polymerase-specific T cells expand in abortive seronegative SARS-CoV-2. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8

2.How do people resist COVID infections？ Hospital workers offer a hint. Nature. doi.org/10.1038/d41586-021-03110-4

3.Decline in neutralising antibody responses， but sustained T-cell immunity， in COVID-19 patients at 7 months post-infection. Clinical Bell Translational Immunology. 26 July 2021. doi.org/10.1002/cti2.1319