目的：繁殖激素释放激素(GHRH)是脑下垂体分泌繁殖激素(GH)的有力刺激生物体。虽然繁殖激素释放激素对免疫磷酸化磷酸化的繁殖是最重要的，但其特异性在溃疡病症中的的调节作用尚不确实。
新方法：在此，我们报道了GHRH受体(R)在人恶性肿瘤溃疡第一秘密组织中的的表示，能用ELISA、免疫磷酸化第一组化、RNA序列数据分析和流式磷酸化术等相异新方法属实了GHRH特异性MIA602在两种体外人溃疡假设和一种活体溃疡假设中的的抗炎作用。
结果：在体外溃疡假设中的，MIA602可增大IL-2、IL-2R、IL-7、IL-12、IL-17A和TNF-α水平。此外，我们发现MIA602的抗炎作用似乎是通过下降溃疡第一秘密组织中的CD45+CD68+磷酸化和升至巨噬磷酸化中的PD1的表示来意味着的。磷酸化磷酸化死亡关的蛋白表示数据分析说明了，MIA602可升至溃疡中的caspase-3、bcl-xl/BAK半胱氨酸和mcl-1/Bak半胱氨酸的表示。这些结果说明MIA602或许不能诱导磷酸化磷酸化死亡。
所示1 大肠第一秘密组织病理学检查。标本来自三个人会的淋巴结第一秘密组织，(A)症状1；(B)症状2；和(C)症状4，确诊为恶性肿瘤后再次切除。5µm切片透过GHRH-R染。箭头说明了溃疡。第一秘密组织中的的棕色说明GHRH-R的表示。
所示2 ELISA验证结果为玻璃恶性肿瘤所发溃疡。溃疡是用确诊为恶性肿瘤的人会的PBMC发展而来的。四个相异的第一组透过了研究工作：IgG，恶性肿瘤症状的PBMC(未用尘粒用药)；用尘粒用药的PBMC；MIA602，用MIA602用药；用氨基强的松龙用药。说明了的数据集是MAB尘粒用药后48h的最少磷酸化生物体剂量±SEM。
所示3 通过ELISA量度体外溃疡假设中的促磷酸化死亡（活性胱天蛋白酶-3）和抗磷酸化死亡（生存蛋白，Bcl-xL/Bak半胱氨酸和Mcl-1/Bak半胱氨酸）生物体的核酸水平。
所示4 肠道大肠(右侧下叶)GHRH-R的典型投影免疫磷酸化荧光显微镜验证。所有近现代投影(A)放大等于共五109和209。(B)P差值表示被炮击的肠道与IgG(N=3只IgG、4只被挑战的肠道和3只MIA602肠道)错综复杂大肠染磷酸化的比例区别。IgG不用药，溃疡第一组和MIA602第一组用MAB尘粒用药。溃疡第一组拒绝接受生理盐水用药，MIA602第一组拒绝接受5LG MIA602每日药剂。IgG也药剂生理盐水。免疫磷酸化第一秘密组织化学染强度和辖区比例由两位大肠病理学家盲法赞赏。数据集来自代表三个独立检验的一个检验。
所示5 大肠H&E的近现代投影说明了为IgG、溃疡、用MIA602用药的溃疡和用氨基强的松龙(A)用药的溃疡。相异标志物(CD30、CD68、PD-1和PD-L1)的大肠染磷酸化在炮击肠道和IgG错综复杂的比例区别(B)。IgG(3只)不炮击，溃疡第一组(4只)和MIA602第一组(3只)用单抗微球炮击。MIA602第一组肠道每天皮射5LG MIA602，而溃疡第一组和IgG只药剂生理盐水。免疫磷酸化第一秘密组织化学验证好在辖区比例。
所示6 肠道大肠单个磷酸化的流式磷酸化术数据分析。活白磷酸化表述为CD45+，CD45+CD68+表述为巨噬磷酸化。我们使用了四第一组相异的肠道：IgG(3只肠道)；溃疡(4只肠道)，用MAB尘粒炮击；MIA602(3只肠道)，用MAB尘粒炮击能用MIA602用药；以及氨基强的松龙(3只肠道)，用MAB尘粒炮击能用氨基强的松龙用药。每一块地都有显著的变异(P差值)。
论点：我们的研究工作结果全面性说明GHRH-R或许是用药溃疡病症的潜在临床靶点，MIA602或许被用作恶性肿瘤的一种新的用药口服。
原文出处：
Zhang C, Tian R, Dreifus EM,et al,Activity of the growth hormone-releasing hormone antagonist MIA602 and its underlying mechanisms of action in sarcoidosis-like granuloma.Clin Transl Immunology 2021;10(7)
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