Cell-Metab：未来将会造福糖尿病患者！一种miRNA可改善肥胖小鼠的胰岛感性

糖尿病和心血管病因症是打击人类身体健康的极为重要因素，全球的糖尿病患者约有4.25亿，适度的患病率和患病率都急剧上升。而绝大多数糖尿病患者属于2型糖尿病，其病因为胰脏素对抗和或胰脏素肠道不足。通过增加胰脏真诚或提高胰脏素肠道是科学界研究工作的极为重要同方向。

先前的研究工作不太似乎断定：抗炎M2十分相似细锥体内因子在持续但会人体内平衡状态方面兼具极为重要起着。M2十分相似细锥体内因子是细锥体内因子的一种重置状态，兼具适度民间组织重塑和炎症升高的灵活性，并在持续种系统胰脏真诚和平衡状态之中起到起着。

近日，伦敦政治经济学院圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky一个小组在《细锥体内—人体内》杂志上在线发表了篇名“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的篇名，发掘出MiR-690是一种M2极化型细锥体内因子外泌体是从的miRNA，可增加心血管病因豚鼠的胰脏真诚。

通过大量的前期研究工作，研究工作工作团队认为抗炎的M2十分相似细锥体内因子能肠道内含有能提高胰脏真诚的微小丝氨酸的锥人体内产物，即外泌体（Exos）。检验结果表明：M2外泌体可以加大高脂饮食（HFD）8周后的和胰脏素反应性，加大心血管病因诱导的胰脏素对抗。而在人体内实验者之中，M2 Exos疗法也引致脂肪细锥体内、肌细锥体内和肝细锥体内之中AKT底物增大，体现了Exos的胰脏素增敏起着。

实验者机制图

随后，研究工作工作团队通过实验者断定，外泌体的胰脏素增敏起着是通过miR-690起起着，而不是其他丝氨酸物种或者磷脂和氨基酸。miR-690是一种胰脏真诚微小丝氨酸，实验者表明：抗炎的M2十分相似骨髓基质细锥体内传达格外多的miR-690，而在M2 Exos疗法4周的HFD进食的心血管病因复合物豚鼠的人体内民间组织之中miR-690轻元素格外高。与心血管病因IgG相对来说，细锥体内内假定miR-690模拟物的豚鼠其肝脏、骨骼肌和脂肪民间组织之中胰脏素刺激的AKT底物程度格外高，表明miR-690可促使胰脏素频谱传导，表明其作为胰脏素增敏miRNA的机制。

miR-690增加心血管病因诱导的不耐受和胰脏素对抗

之后，为了进一步了解miR-690的适度起着，研究工作工作团队通过DNA测序和DNA机制编者，已确定了miR-690的过传达可以引致JAK/STAT和胰脏素频谱通路的上调，同时抑制谷胱甘肽人体内等通路。随后通过靶DNA计算算法TargetScan Mouse 7.2比对了miR-690的靶DNA，即Nadk。

Nadk是格式NAD+激酶的DNA，大量实验者表明，Nadk敲除可引致胰脏素频谱的格外大激活；用siRNA-Nadk转染的细锥体内之中，底物AKT的程度格外高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos执行的细锥体内相对来说，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos执行的细锥体内并没有进一步增加胰脏素效用，这些实验者结果都断定miR-690-Nadk轴在适度细锥体内胰脏素频谱之中起起着。

miR-690-Nadk轴在介导细锥体内胰脏素反应之中起起着

综上所述，研究工作人员发掘出M2极化型骨髓源性细锥体内因子（BMDM）必须肠道内含miRNA的外泌体（Exo），当予以心血管病因豚鼠时，可增加耐量和胰脏真诚。miR-690在M2 BMDM Exo之中高度传达，并且在细锥体内内和人体内均起胰脏素增敏剂的起着。Nadk是miR-690的真正特异性mRNA，并且Nadk在适度细锥体内因子炎症和胰脏素频谱传导之中起起着。这些数据都表明miR-690似乎是一种疗法人体内性病因的新型胰脏素增敏分子。

早期出处：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.