Hum Reprod Update:早期妊娠当中孕囊、胎盘和胎儿致畸的作用机制

2021-11-15 20:21:16 来源:
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在生殖研习和畸胎研习这两个密切相关的领域当中,孕囊(GS)和十二指肠是最基本的观念。十二指肠可以是致畸剂进入婴儿的组织的一道,也可以是色氨酸。在怀孕以前所,与致畸震荡相关的分子可前所提(包括十二指肠和生殖)的已发表数据和理论模型范围有限。

有研习术界提出四种前所提来模拟致畸原,这些研究成果考量了相关的生物退化研习,并应用有向无环图(DAGs)——一种因果解谜的流行病研习工具作为分析工具。这四种前所提包括:(1)直接致畸作用,(2)十二指肠分子可酪氨酸,(3)十二指肠前所生殖致畸作用和(4)多方式也当中酪氨酸。研习术界以己烯雌酚(DES)为主要例子来说明这四种致畸前所提如何应用于不具备繁杂病理生理研习的迥然多种不同致畸原。除了DES外,研习术界还对叶酸、巨细胞核病毒(CMV)、邻苯二甲酸盐和孕妇肥胖分别同步进行了一项半结构设计化的古籍概述,对两个早熟的致畸原和两个非传统的致畸原同步进行了研究成果。该研究成果结果亦同发表在Human Reproduction Update期刊上。

研习术界通过一项非控制系统的叙述性概述确定了关于致畸原的信息。对于每个致畸剂,研习术界纳入了回答以下五个疑问的论文:(1)为什么能确定这些掩盖考量是致畸剂?(2)生物研习前所提前提有共识?(3)前提有十二指肠前所提的调查报告证据?(4)能否建立十二指肠前所提的物理现象?以及(5)这些知识能否为今后十二指肠-婴儿睾丸发生的测量和建模工作提供信息?

通过对5种被认为对怀孕以前所毒害的掩盖的古籍的鲜为人知,研习术界制定了4种分析策略来探索出生队列研究成果当中的怀孕以前所十二指肠前所提:十二指肠转移和对婴儿的息息相关(DES和母体肥胖)、通过靶向十二指肠分子可除此以外(DES和邻苯二甲酸酯)产生的间接震荡、通过生殖和胚外的组织层变异当中断(叶酸欠缺)产生的十二指肠前所震荡以及关乎母体的多方式也当中前所提,十二指肠和婴儿抗体功能和炎症(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在怀孕以前所破坏退化的四种多种不同方式也下面:

(A) 第一类,致畸剂对哺乳类的息息相关。怀孕10-12周的结构设计观感。

(B) 第二类,十二指肠分子可酪氨酸。在10-12周怀孕后曾,致畸原运动和结构设计的观感。

(C) 第三类,生殖致畸性。在分娩后第一个月底和十二指肠细毛形成前所,畸胎原进入结构设计的观感。

(D) 第四类,多方式也当中调解。在怀孕的头三个月底,畸胎原进入细胞核和结构设计的观感。

(E) 滋养层栓溶解和母体血液开始注入细毛间或的过程的一部分。

(F) 多种不同的组织和细胞核类型的增大,其当中致畸剂可激起分子可和/或型态震荡。

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与生殖相比,十二指肠可能会更加直接地通过其代偿和高度演化出的前所提来受保护和前所提婴儿的只剩和今后的生殖成功。这里的前所提指的是通过补救掩盖源和改善营养等一般健康干预措施。而直接改变十二指肠的甲状腺激素分泌物则有可能会走上与DES实验雷同的道路,并带来潜在的悲惨后果。

这篇概述的本质在于提供一种因果方法有来对怀孕后曾大量潜在毒害的接触同步进行分类,特别是以前所怀孕过渡阶段(怀孕前所3个月底)。也将促进对以前所怀孕前所提的了解,以便研究成果人员高效率将环境掩盖与婴幼儿健康结果建立联系起来。

参考古籍:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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