SCIENCE:人类大脑尺寸的决定因素是什么?

2022-01-24 06:31:38 来源:
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原发性小脑萎缩性癌症是一种以脚角大幅较小为不同之处的神经发育不良癌症。遗传性的原发性小脚性癌症通常只涉及单亚基质突变。研究工作这些亚基质仍并未阐述了神经暴发和生命神经系统大小控制的关键会分择性。现阶段,已是27个亚基质被发现与小脑萎缩性癌症关的,其中会中会心粒/细胞器生物暴发和DNA损伤反应代表了两条最常见于的唯一可,受到了影响。

临床亚基质组DNA数据已将另外100多个亚基质与该病联系一起,其中会基本上亚基质仍并未被探究工作。

研究工作这些亚基质在神经系统发育不良和小脚性癌症中会的作用是多样的,并且缺失合适的框架子系统。生命二维细胞培养和小鼠框架往往没法无论如何重演患者表型。生命三维(3D)脑循环系统提供了一个但他却,使我们可以在生命组织一起背景下概要研究工作小脑萎缩亚基质。

然而,神经系统类循环系统还是存有下述几个缺点。在其中会敲除单个亚基质功能是耗时的,因此比较大量的候会分亚基质是现阶段没法解决问题的,此外,在3D框架中会,子系统的功能无法控制(LOF)步骤是不可用的。

不太可能,研究工作技术人员在SCIENCE时尚杂志发文,报导其开发了一个人脑组织一起LOF测定步骤,可用于高通量挑会分出。其建起了在顾名思义组织一起顺利进行细胞分辨率级别的CRISPR-LIneage步骤(CRISPR-LICHT),使平行LOF研究工作在生命神经系统类循环系统组织一起可行。

用作该组织一起挑会分出步骤,研究工作技术人员仍并未减低了挑会分出通量,并测试173个小脑萎缩性癌症候会分亚基质,阐述出25个亚基质参与了已知和并未定性的小脑萎缩性癌症关的途经。

尤为重要的是,研究工作技术人员确实,IER3IP1调节着对组织一起完整性至关重要的并未折叠亚基反应(UPR)和细胞外基质(ECM)亚基分泌,其失调会加剧小脚性癌症。

因此,该人体组织一起筛选技术可以识别小脚性癌症亚基质和脑大小控制的关的会分择性。

原始中有:

Christopher Esk et al. A human tissue screen identifies a regulator of ER secretion as a brain size determinant. SCIENCE (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.abb5390

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